Ғалымдар дәрі жасаудың жаңа әдісін тапты. Жаңа әдіс реципиентке ешқандай жанама әсері жоқ дәрілерді алуға мүмкіндік береді.
Барлық рецептсіз дәрілердің кем дегенде үштен бірі жұмыс істейтін әдіс G ақуызымен байланысқан рецепторларды немесе GPCR-ді белсендіруді қамтиды. Бұл ақуыз жасуша мембранасында кездеседі. Ғалымдар оны дәрі қабылдауға арналмаған және жанама әсерлерге әкелетін басқа процестерді қоздырмай белсендіру жолын анықтады.
GPCR – жасуша мембранасының жасуша мембранасынан шығатын және оған кіретін өзара байланысқан сегменттерінің жиынтығы. Олар есірткі сияқты қабылдағыш молекулалар сияқты. Препаратты қабылдаған кезде оның молекулалары сегменттердің сыртқы бөлігімен байланысады. Содан кейін G протеині белсендіріледі және ß-қамау рецептордың ішкі бөлігінде орналасқан ақуыз. Бірақ сегменттердің қосылуы және мембрананың ішіне және сыртына жылжуы жанама әсерлерге оңай әкелуі мүмкін. Препарат тек бір сегментке әсер етуі мүмкін, бірақ бірнеше сегментке әсер етеді.
Мұны жеңудің жолы – ішкі белсендіру. Сегменттің ішкі бөліктері тікелей әсер еткенде, препараттың сегменттердің бүкіл «туннелі» арқылы өтуінің қажеті жоқ және бірнеше сегменттерге әсер ету қаупі бар. Токио университетінің ғалымдары мұны мүмкін етудің жолын тапты. Ол сүйек метаболизмімен байланысты GPCR типті рецепторды белсендіруді қамтиды. Ол PTH1R деп аталады және ғалымдар оны рецептордың сыртқы сегменттеріне әсер етпей, тек ішкі түрде қалай белсендіру керектігін анықтады.
PTH1R – G-белокпен байланысқан рецептор. Ғалымдар микроскоп арқылы бүкіл молекуланың құрылымын суретке түсірді. Рецептордың ішкі сегменттерімен тікелей байланысып, оны белсендіретін PCO371 арнайы молекуласы синтезделді. Бірақ молекуланы белсендіруі қажет ақуыздар ғана белсендіріледі – рецептордың жанама әсерлерін тудыруы мүмкін басқа бөліктері әсер етпейді.
PCO371 ұсынған технология қауіпті жанама әсерлері жоқ жаңа дәрі түріне әкелуі мүмкін. Сүйектегі PTH1R-ден басқа, технологияны GCPR рецепторларының көптеген түрлеріне қолдануға болады. Бұл семіздік, остеопороз және неврологиялық аурулар сияқты ауруларға қарсы жаңа препараттарға мүмкіндік береді.
Анықтамалар:
Нуреки, О. (2023 ж., 7 маусым) Жасушаішілік агонист арқылы В1 класындағы GPCR белсендіру. 2023 жылы, 9 маусымда https://www.nature.com/articles/s41586-023-06169-3 сайтынан алынды.
